Innanrými S-línunnar býður jafnt upp á sannkölluð þægindi og glæsileika. Ávalar línur í stjórnrýminu og fullkomið samræmi í efnisvali í innanrýminu skapa andrúmsloft sem einkennist af stílrænum glæsileika. Hágæðaefni og hágæðafrágangur er það sem einkennir innanrýmið. Enn meira notagildi og formrænni útfærsla er á stjórnrofum og mælum. Breytingarnar ná meðal annars til miðjustokksins, hurða og armhvíla í aftursætum, sem nú eru með skreytilistum úr eðalvið.
Fjölaðgerðastýri bílsins er klætt mjúku nappa-leðri. Valbúnaður með S-línunni er viðar-/leður-útlit. Mótuð fram- og aftursætin í þeirri gerð S-línunnar sem er með lengra hjólhafi, eru leðurklædd í staðalgerð. Þau eru líka fáanleg með PASSION leðuráklæði, (staðalbúnaður í S 63 AMG með lengra hjólhafi), og Exclusive PASSION leðuráklæði, (staðalbúnaður í S 600 og S 65 AMG). PASSION leðuráklæðið var sérstaklega framleitt fyrir S-línuna. Þetta er slétt og mjúkt leður með þunnri litaáferð. Það er náttúrulegt í útliti og einstaklega mjúkt viðkomu.
Valbúnaður með S-línunni er umhverfislýsing, (staðalbúnaður í S 400 HYBRID, S 600 og S 65 AMG), sem skapar einstaka birtustemningu í bílnum. Búnaðurinn felst í mjórri rönd LED-ljósa í viðarskreytilistunum á öllum fjórum hurðum bílsins og í mælaborðinu. Hægt er að velja um birtustemningu eins og ísbláa, (polar), appelsínugula, (solar), og hvíta (hlutlausrar).